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中研院研究團隊:罕病亨丁頓氏舞蹈症治療見曙光


亨丁頓氏舞蹈症(Huntington’s Disease)是一種神經退化疾病,由於患者腦部神經持續性退化,造成發病後手腳不聽使喚,像在跳舞一樣,到了末期,退化速度加劇,平均存活期為15至20年,目前仍無法完全治癒,屬罕見疾病。中央研究院一項研究發現,透過特殊雙極性胜太分子,有可能改善症狀,為治療帶來一線曙光。   中央研究院化學研究所副研究員黃人則表示,罹患亨丁頓氏舞蹈症的病人,變異的亨丁頓蛋白(mHtt)帶有過長的聚麩醯胺酸鏈(polyglutamine),隨著聚麩醯胺酸鏈的增加,容易使亨丁頓蛋白堆積在腦部,破壞神經元。   為此,研究團隊設計出雙極性胜太分子,分子的其中一端可以辨識變異的亨丁頓蛋白,並附著上去,另一端帶正電,利用電荷排斥力,將聚集的變異蛋白分散開來,減少對神經細胞的毒性及損傷。   研究團隊將雙極性胜太分子透過鼻腔給藥至罹病小鼠,使原本行動不便的小鼠能在滾筒跑步機上維持平衡,運動功能獲得顯著改善,在T型迷宮實驗中,也展現較好的認知功能。   黃人則解釋,過去有關亨丁頓氏舞蹈症研究,很少直接從生物體內觀察變異蛋白聚集化的過程,本研究則透過螢光影像顯微系統,觀測亨丁頓蛋白在活細胞中聚集與分散的過程。   研究團隊在小鼠神經細胞實驗中,把變異的亨丁頓蛋白分別標上2種不同的螢光蛋白,若變異的蛋白互相靠近,此時改變螢光蛋白的放光特性,觀察是否有聚集現象,以及雙極性胜太分子的抑制效果。   本研究已於今(2020)年1月刊登於《先進科學》(Advanced Science),也獲得台灣專利,其他國家專利目前正在申請中,未來如能運用於臨床,希望可以改善亨丁頓氏舞蹈症及其他神經退化疾病。
雙極性胜肽分子,一端可以辨識變異的亨丁頓蛋白,另一端帶正電,能利用電荷排斥力,阻止變異的亨丁頓蛋白(mHtt)堆積,改善變異蛋白所造成的運動與認知功能失調。(圖/中央研究院提供)(圖/轉載自NOW健康)
雙極性胜肽分子,一端可以辨識變異的亨丁頓蛋白,另一端帶正電,能利用電荷排斥力,阻止變異的亨丁頓蛋白(mHtt)堆積,改善變異蛋白所造成的運動與認知功能失調。(圖/中央研究院提供)(圖/轉載自NOW健康)

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